在癌癥治療領(lǐng)域，未來(lái)能夠攻克癌癥這一世界難題的，免疫治療是其中的可行醫(yī)學(xué)手段之一，免疫治療可以說(shuō)是已經(jīng)非常靠近本質(zhì)的去解決問(wèn)題，然后依靠人體自身的免疫力去戰(zhàn)勝癌癥，這對(duì)癌癥治療有非同凡響的意義。

PD-1/PD-L1就是免疫治療的代表藥物之一，目前美國(guó)FDA（食品藥品管理局）已經(jīng)批準(zhǔn)PD-1用于肺癌和黑色素瘤的治療。由于其廣譜的抗癌作用，對(duì)于腎癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、血癌、頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌癥的臨床療效也正在臨床二期或三期試驗(yàn)之中。

一、PD1是什么，它的起效機(jī)制是怎樣的？

答:PD1是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的一種。通過(guò)實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫檢查點(diǎn)的抑制，使得人體自身的免疫系統(tǒng)能夠發(fā)現(xiàn)并攻擊癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)治療癌癥的目的。

免疫細(xì)胞之所以無(wú)法識(shí)別癌細(xì)胞，是因?yàn)槊庖呒?xì)胞上存在一個(gè)PD1受體，癌細(xì)胞在進(jìn)化的過(guò)程中，根據(jù)免疫細(xì)胞的受體進(jìn)化出一個(gè)叫PDL1的配體。一旦PD1受體和PDL1配體結(jié)合，免疫細(xì)胞就無(wú)法識(shí)別癌細(xì)胞了，PD1和PDL1藥物就是從中阻斷受體和配體的結(jié)合，幫助免疫細(xì)胞重新識(shí)別癌細(xì)胞。

二、PD1目前有哪些藥物？

答:目前主要有keytruda、opdivos、tecentriq三種藥物，分別簡(jiǎn)稱k藥和o藥、T藥。

三、藥物如何使用？

答:無(wú)論是k藥還是o藥，都是采用靜脈注射也就是打點(diǎn)滴的方式使用。藥買回來(lái)后在醫(yī)務(wù)所都能完成注射。

四、藥物有哪些副作用？應(yīng)該怎樣去應(yīng)對(duì)？

答：PD-1抗體的副作用比較小比如發(fā)燒、乏力、食欲減退等，基本無(wú)需治療即可恢復(fù)。常見(jiàn)的的副作用有以下：

1. 臨床表現(xiàn)為皮疹和瘙癢。可內(nèi)服抗組胺藥，外用類固醇軟膏繼續(xù)PD-1抗體治療，若情況嚴(yán)重，可推遲PD-1抗體治療，聯(lián)合皮膚科會(huì)診并考慮皮膚活檢。

2. 表現(xiàn)為發(fā)熱、腸梗阻或腹膜炎。可靜脈輸液補(bǔ)充電解質(zhì)，情況嚴(yán)重時(shí)應(yīng)用止瀉藥，做胃腸道及盆腔CT掃描，對(duì)癥下藥。

五、藥物使用劑量如何計(jì)算？

答:以k藥為例，標(biāo)準(zhǔn)劑量是每公斤體重2毫克。若體重60千克，所以標(biāo)準(zhǔn)劑量就是120毫克。但是因?yàn)槊恐幬锏暮渴?00毫克，買兩支就太多了，使用一支也就是100毫克就可以了。使用頻率要求是每三周注射一次。

六、有沒(méi)有指標(biāo)可以預(yù)判藥物效果？

答:PD-L1是否高表達(dá)是目前預(yù)判藥物效果的唯一指標(biāo)，有研究表明，PDL1高表達(dá)的患者中，藥物起效率超過(guò)70%。但是，也有研究表明，PDL1陰性患者也有相當(dāng)一部分是起效的。

七、藥物使用有什么禁忌癥？

答:有器官移植經(jīng)歷的禁PD1。但目前針對(duì)PDL1的藥物馬上就上市了，有器官移植經(jīng)歷的患者可以重點(diǎn)關(guān)注PDL1藥物的上市進(jìn)展。

八、PmatchD1會(huì)耐藥嗎？

答:理論上來(lái)說(shuō)會(huì)，但由于可以停藥，所以只要控制好藥物使用頻次，耐藥是可以無(wú)限期延長(zhǎng)的，甚至不會(huì)在有生之年發(fā)生。這比靶向藥是個(gè)不小的進(jìn)步。

九、PD1耐藥后怎么辦？

答:PD1只是免疫檢查點(diǎn)中的一個(gè)，目前已經(jīng)有大約七八個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑被開(kāi)發(fā)出來(lái)了，只是在臨床階段沒(méi)有上市，比如TIM3抑制劑。

十、PD-1與靶向藥的關(guān)系，是否可以與靶向藥聯(lián)用？

答:目前PD1是作為末線藥物出現(xiàn)的，就是說(shuō)化療和靶向都失敗了才使用PD1。目前很多臨床研究的方向是將PD-1與某些靶向藥聯(lián)用，但這更多的是藥廠在商業(yè)利益上的考慮，事實(shí)上，PD1的主要研發(fā)者陳列平教授是不支持這種聯(lián)用的，甚至不支持在使用PD1時(shí)吃中藥。因?yàn)閭€(gè)別中藥成分，如黃芪，會(huì)影響PD1起效。

十一、盲試藥物過(guò)程中，如何盡快判斷藥物是否起效？

答:根據(jù)腫瘤標(biāo)志物或者CT檢查結(jié)果。其中腫瘤標(biāo)志物能很快看出藥物是否有效。所以在開(kāi)始盲試藥物之前，最好先找到一個(gè)敏感的標(biāo)志物，并測(cè)定用藥前的數(shù)值。

十二、藥物起效后能停藥嗎？

答:可以。美國(guó)前總統(tǒng)卡特也是挺停了藥，未見(jiàn)反復(fù)。臨床實(shí)驗(yàn)中的例子也有非常多。甚至有個(gè)患者在使用了一次后就停藥了，效果依然存在。究其原因，人的免疫系統(tǒng)是有記憶功能的，藥物刺激起效之后，這個(gè)記憶功能還在，所以不需要持續(xù)用藥。