2022年8月11日

再極醫藥公司今日宣布自主研發的MAX-40279（多靶點酪氨酸激酶抑制劑）與康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）的KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）聯合治療晚期/轉移性實體瘤患者I/II期臨床試驗（NCT05425602）已在浙江省腫瘤醫院完成首例患者給藥。

MAX-40279臨床研究

該研究是一項探索MAX-40279聯合 KN046在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特征和有效性的 I/II期臨床試驗。再極醫藥和康寧杰瑞共同推進MAX-40297與KN046組合療法在胃癌（GC）及雙方共同決定的其他適應癥上的臨床合作。

此前，再極醫藥已在澳大利亞和中國開展了I期劑量爬坡試驗，在國內已開展晚期結直腸癌/胃癌II期試驗，與君實生物聯合開展MAX-40279和特瑞普利單抗(PD-1單克隆抗體) I期實體瘤研究。

MAX-40279是再極醫藥臨床產品管線中，第一個進入機制/概念性（Proof of mechanism / concept）試驗階段的新分子實體（NME）。該產品在2018年獲得了美國FDA孤兒藥的資質，并在2019年獲得國家新藥創制重大專項的支持。目前正在澳大利亞和中國進行急性髓系白血病（AML）和實體瘤的1/2期多個臨床試驗。

MAX-40279在AML的主要作用機制是通過對FLT3/FGFR雙靶點的有效抑制，克服使用FLT3抑制劑導致的FGFR旁路激活耐藥性。在實體瘤上MAX-40279還有多重抑瘤機制：臨床前研究顯示MAX-40279對多種酪氨酸激酶有抑制作用。此外，MAX-40279能夠抑制造血祖細胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1， 簡稱HPK1）， 解除HPK1對T細胞受體（TCR）通路的負向調節作用。再極醫藥還通過轉化醫學研究發現了一個能結合多個酪氨酸激酶的銜接體蛋白（adaptor protein）是潛在的MAX-40279療效的生物標志物。

KN046

KN046是康寧杰瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個注冊臨床試驗正在進行中。

程向東 主要研究者PI 浙江省腫瘤醫院

非常感謝再極醫藥的信任，浙江省腫瘤醫院為該研究Leading site協調開展本研究。MAX-40279是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，前期在其他實體瘤中的臨床數據也體現出了較好的應用前景。KN046是PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，臨床試驗顯示總體耐受性好。希望通過本項目的開展，探索創新藥物組合的協同作用，為目前腫瘤患者臨床診療方案提供更多的思路。

GM Jonathan Lee 項目合作方CRO康德弘翼

多靶點覆蓋的精準免疫治療，是針對腫瘤疾病的一個值得探索的方向。康德弘翼有幸參與到MAX-40279聯合KN046治療晚期/轉移性實體瘤患者的早期試驗，希望通過我們團隊的專業合作，能夠為這條治療途徑的探索，提供一定的幫助。也希望通過我們各方高質量的工作，為這個項目提供可靠，真實的試驗過程和結果。為新藥研發，出一份力。

彭婷  再極醫藥醫學總監

MAX-40279可抑制多種腫瘤生長相關的酪氨酸激酶，并可通過抑制HPK1激酶達到免疫調節的作用。MAX-40279單藥在實體瘤和血液瘤患者的早期臨床研究中總體耐受性好，并體現一定療效，期待其與KN046聯用能為晚期實體瘤患者提供更多選擇。

感謝浙江省腫瘤醫院PI程向東教授及研究團隊的大力支持，感謝再極臨床團隊、CRO康德弘翼，SMO普蕊斯，康寧杰瑞合作伙伴的共同努力。我們將繼續緊密合作，高度關注該試驗受試者的安全性、耐受性，期待高質量、快速完成該研究，交出令人滿意答卷，為更多的腫瘤患者治療帶來希望。